Aprobación del FDA nueva clase de tratamiento para el cáncer mieloma múltiple 

FDA de los EE. UU. concede aprobación acelerada a ZENBEXUS™ de Bristol Myers Squibb, la primera terapia CELMoD de la compañía, en combinación con daratumumab e hialuronidasa-fihj y dexametasona (ZDd) para pacientes con mieloma múltiple, tan temprano como en la primera recaída.

• La aprobación está basada en los resultados de EXCALIBER-RRMM, que demostraron que ZDd duplicó las tasas de respuesta completa con enfermedad mínima residual negativa frente a daratumumab, bortezomib y dexametasona (41% frente a 21%) en mieloma múltiple en recaída o refractario^(1).

• ZENBEXUS marca la llegada de una nueva clase de tratamiento, representando el próximo capítulo en la plataforma de degradación de proteínas dirigida de Bristol Myers Squibb.

Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) de los EE. UU. aprobó ZENBEXUS™ (iberdomida) en combinación con daratumumab e hialuronidasa-fihj y dexametasona (ZDd) para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que han recibido al menos una línea previa de terapia que incluya un inhibidor del proteasoma y un agente inmunomodulador.¹ La aprobación completa para esta indicación estará supeditada a la verificación y descripción del beneficio clínico en el/los ensayo(s) confirmatorio(s). ZENBEXUS es el primer CELMoD (por sus siglas en inglés para “cereblon E3 ligase modulator”) aprobado por la FDA, perteneciente a una nueva clase denominada degradadores de proteínas moduladores de cereblon para el tratamiento del mieloma múltiple.¹ Consulte la sección Información Importante de Seguridad a continuación, incluidas las ADVERTENCIAS en recuadro para ZENBEXUS sobre toxicidad embriofetal y tromboembolismo venoso y arterial. ZENBEXUS está contraindicado en mujeres embarazadas.¹

“La aprobación de ZENBEXUS de hoy representa un avance significativo para los pacientes que viven con mieloma múltiple y subraya el poder de nuestra plataforma de degradación de proteínas dirigida, en particular nuestros programas CELMoD”, dijo Cristian Massacesi, MD, oficial médico principal y director de desarrollo de Bristol Myers Squibb. “Como el primer CELMoD aprobado, ZENBEXUS marca la llegada de una nueva clase de tratamiento y es un hito importante en nuestros esfuerzos por ampliar lo que es posible para los pacientes con mieloma múltiple. Y creemos que esto es solo el comienzo. Esta aprobación valida años de investigación científica y fortalece nuestra confianza en el potencial de este enfoque mientras continuamos avanzando nuestro portafolio de innovación para los pacientes con necesidades no satisfechas importantes.”

La aprobación de ZENBEXUS se basa en los resultados del ensayo de fase 3 EXCALIBER-RRMM que evaluó ZENBEXUS, daratumumab e hialuronidasa-fihj y dexametasona (ZDd; n=207) en comparación con daratumumab, bortezomib y dexametasona (DVd; n=213) en pacientes con RRMM.¹ Con una mediana de seguimiento de 16 meses, los resultados mostraron que el tratamiento con ZDd demostró una mejora estadísticamente significativa en uno de los criterios de valoración primarios duales de respuesta completa (CR) de enfermedad mínima residual (MRD) negativa en el 41% de los pacientes (n=85; IC del 95%: 34-48) frente al 21% de los pacientes (n=44; IC del 95%: 15-27) tratados con DVd (p < 0.0001).¹ La negatividad de MRD se encuentra entre las medidas más profundas de respuesta en mieloma múltiple y se considera predictiva de una mejor supervivencia libre de progresión (PFS).² Esta decisión de la FDA marca la primera aprobación en mieloma múltiple en recaída o refractario basada en CR con MRD negativa.

“La aprobación de iberdomida por la FDA marca la llegada anticipada de una nueva clase terapéutica para el mieloma múltiple en recaída o refractario y tiene el potencial de lograr una diferencia significativa para los pacientes”, dijo Sagar Lonial, MD, FACP, FASCO, investigador principal de EXCALIBER-RRMM y oficial médico principal del Winship Cancer Institute de Emory University. “Los sólidos resultados observados con la combinación de un CELMoD integrado en una estrategia de tres fármacos crea el potencial para construir una nueva base de tratamiento en mieloma múltiple.”

Se observó que la combinación de ZDd tuvo un perfil de seguridad esperado para la combinación, con un 7.8% de pacientes que suspendieron ZDd debido a reacciones adversas.¹ Entre los hallazgos importantes de seguridad, ZDd puede causar infecciones graves, potencialmente mortales o fatales, y neutropenia grave.¹ La neutropenia y las infecciones en pacientes que recibieron ZDd ocurrieron a una tasa de 90.2% y 78.9%, respectivamente, y dieron lugar a pocas suspensiones (1% y 1.5%, respectivamente).¹ Las reacciones adversas más frecuentes (≥20%) en el brazo ZDd y el brazo DVd, respectivamente, fueron infección de las vías respiratorias superiores (54% y 52%), fatiga (36% y 33%), dolor musculoesquelético (35% y 33%), neumonía (34% y 17%), diarrea (33% y 36%), disfunción motora (26% y 17%), erupción cutánea (26% y 15%), trastorno del sueño (25% y 28%), hipogammaglobulinemia (24% y 12%), COVID-19 (23% y 16%) y estreñimiento (20% y 22%).¹ Las reacciones adversas graves en ≥2% de los pacientes incluyeron neumonía (26%), infección de las vías respiratorias superiores (6.4%), segunda neoplasia maligna primaria (5.9%), neutropenia (4.9%), neutropenia febril (3.9%), COVID-19 (4.4%) y sepsis (2.9%).¹ Se produjeron reacciones adversas mortales en 10 pacientes (4.9%) que recibieron ZENBEXUS.¹ La sepsis (1.5%) fue la única reacción farmacológica mortal que ocurrió en más de 1 paciente.¹ Las siguientes reacciones adversas mortales ocurrieron en 1 paciente cada una: encefalitis por listeria, influenza, adenocarcinoma pulmonar, paro cardíaco, perforación del intestino grueso, acidosis metabólica e insuficiencia respiratoria.¹

“El objetivo para toda persona que vive con mieloma múltiple no es simplemente vivir más tiempo, sino vivir bien”, dijo Heather Cooper Ortner, presidenta y directora ejecutiva de International Myeloma Foundation. “Por eso es importante tener acceso a opciones terapéuticas eficaces, particularmente en el entorno comunitario donde se brinda la mayor parte de la atención del mieloma. Esta aprobación representa un paso importante al ampliar las opciones de tratamiento para los pacientes que enfrentan su primera recaída. Cada nueva opción brinda a los pacientes y a sus equipos de atención médica opciones adicionales a medida que evolucionan las necesidades de tratamiento aportando optimismo para el futuro.”

ZENBEXUS recibió la designación de Terapia Innovadora y aprobación acelerada con base en CR con MRD negativa en cualquier momento en el estudio EXCALIBER-RRMM.¹ Esta revisión se realizó bajo la iniciativa Project Orbis de la FDA, que permite la revisión concurrente por las autoridades sanitarias de varios otros países.

Si bien ZENBEXUS es la primera terapia CELMoD aprobada por la FDA, una Solicitud de Nuevo Medicamento para mezigdomida, un CELMoD en investigación, en combinación con carfilzomib y dexametasona también se encuentra actualmente en revisión por la FDA, con una fecha prevista de decisión regulatoria conforme a la Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) del 13 de mayo de 2027.

Bristol Myers Squibb ofrece diversos programas y recursos para abordar las necesidades de pacientes y cuidadores, y brinda apoyo que permite el acceso a terapias, incluido ZENBEXUS.