La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos

(FDA, por sus siglas en inglés) aprueba nivolumab® más Yervoy® (ipilimumab) como tratamiento de primera línea para el carcinoma hepatocelular irresecable o metastásico

Según el ensayo de fase 3 CheckMate-9DW, nivolumab más Yervoy demostró un beneficio de supervivencia general estadísticamente significativo en comparación con la elección del investigador de lenvatinib o sorafenib1

En el ensayo, el 38% de los pacientes seguían vivos a los 3 años con esta inmunoterapia dual frente al 24% con el grupo de comparación1

PRINCETON, N.J., — Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) anunció hoy que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA, por  sus siglas en inglés) aprobó Opdivo® (nivolumab) más Yervoy® (ipilimumab) como tratamiento de primera línea para pacientes adultos con carcinoma hepatocelular (CHC) irresecable o metastásico, el cáncer primario de hígado más común.^1,2 Esta aprobación se basa en los resultados del ensayo global de fase 3 aleatorizado y abierto CheckMate-9DW que evaluó la combinación de nivolumab más Yervoy en comparación con la monoterapia con inhibidores de la tirosina quinasa elegida por el investigador (lenvatinib o sorafenib) en pacientes con CHC irresecable o metastásico que no han recibido tratamiento sistémico previo.¹ En el ensayo, nivolumab más Yervoy demostró una supervivencia general (SG) y una tasa de respuesta general (TRO) estadísticamente significativas en comparación con el grupo de comparación.¹ Es el único ensayo que respalda una aprobación de la FDA que muestra resultados superiores en comparación con este grupo de comparación.¹ 

“La aprobación de CheckMate-9DW es un avance importante para los pacientes, teniendo en cuenta que la incidencia de cáncer de hígado se ha triplicado en las últimas cuatro décadas, pero el pronóstico para los pacientes con CHC sigue siendo malo”, dijo Aiwu Ruth He, MD, PhD, investigadora del estudio CheckMate-9DW mientras trabajaba en el Hospital Universitario MedStar Georgetown.^3,4 “La disponibilidad de una nueva opción de tratamiento de primera línea que demostró una respuesta profunda puede ofrecer a los adultos con esta forma de cáncer de hígado una supervivencia general a largo plazo y puede ayudar a abordar una necesidad insatisfecha.^1,5,6 Dada la solidez de la evidencia del ensayo, especialmente considerando la selección y el rendimiento de un grupo de comparación fuerte (inhibidores de tirosina quinasa), creo que nivolumab más Yervoy tiene el potencial de convertirse en un estándar de atención para el tratamiento de primera línea de pacientes con CHC irresecable o metastásico”.¹

En el ensayo CheckMate-9DW, en el que el 85% de los pacientes del grupo de comparación fueron tratados con lenvatinib y el 15% con sorafenib, la MSO con nivolumab más Yervoy (n=335) fue de 23,7 meses (IC del 95%: 18,8-29,4) frente a 20,6 meses (IC del 95%: 17,5-22,5) con lenvatinib o sorafenib (n=333; HR=0,79; IC 95%: 0,65-0,96 p=0,0180), reduciendo el riesgo de muerte en un 21%.¹ Opdivo más Yervoy mostró una tasa de SG del 38 % a tres años vs. 24 % con lenvatinib o sorafenib en monoterapia.¹ El ensayo también mostró una respuesta más profunda con nivolumab más Yervoy, demostrando una TRO del 36,1% (IC del 95%: 31-41,5) en comparación con el 13,2% (IC del 95%: 9,8-17,3; P<0,0001) de los pacientes tratados con lenvatinib o sorafenib (respuesta completa 6,9% frente a 1,8%; respuesta parcial 29,3% frente a 11,4%).¹ Se observaron respuestas más prolongadas con nivolumab más Yervoy, con una mediana de duración de la respuesta (mDOR) de 30,4 meses (IC 95%: 21,2-NR) y de 12,9 meses (IC 95%: 10,2-31,2) con lenvatinib o sorafenib.¹ DOR no se incluye en las pruebas estadísticas jerárquicas y, por lo tanto, no es un punto de conexión potenciado.¹ El perfil de seguridad con nivolumab plus Yervoy está bien establecido y no se han identificado nuevas señales de seguridad.⁵ 

Opdivo plus Yervoy se asocia con las siguientes advertencias y precauciones: reacciones adversas inmunomediadas graves y mortales, incluyendo neumonitis, colitis, hepatitis y hepatotoxicidad, endocrinopatías, nefritis con disfunción renal, reacciones adversas dermatológicas, otras reacciones adversas mediadas por el sistema inmunitario; reacciones relacionadas con la infusión; complicaciones del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH); toxicidad embriofetal; y aumento de la mortalidad en pacientes con mieloma múltiple cuando se añade nivolumab a un análogo de la talidomida y dexametasona, que no se recomienda fuera de los ensayos clínicos controlados.¹ Consulte la sección Información de seguridad importante a continuación.

“Llevar Opdivo más Yervoy a los pacientes con CHC en el entorno de primera línea es un testimonio de nuestro compromiso continuo con la investigación y la entrega de un progreso importante para las personas que viven con cáncer”, dijo Wendy Short Bartie, vicepresidenta sénior de Comercialización de Oncología de Bristol Myers Squibb. “La aprobación de hoy se basa en el legado de nuestra inmunoterapia dual y el valor que ha aportado a los pacientes durante años.¹ Estamos encantados de agregar esta indicación para esta importante terapia, nuestra segunda aprobación para nivolumab más Yervoy en el espacio gastrointestinal solo esta semana, y esperamos brindar una nueva opción de tratamiento de primera línea a los pacientes que lo necesiten.^“1 

La combinación de nivolumab más Yervoy recibió previamente la aprobación acelerada de la FDA de EE. UU. en 2020 sobre la base de los resultados del ensayo de fase 1/2 CheckMate-040 y ha sido un tratamiento de segunda línea establecido para pacientes con CHC avanzado que fueron tratados previamente con sorafenib.¹ La decisión de hoy de la FDA convierte esta indicación existente en aprobación completa y amplía la indicación a la configuración de primera línea en función de los resultados del ensayo CheckMate-9DW.¹

Acerca de CheckMate-9DW

CheckMate-9DW es un ensayo de fase 3 aleatorizado y abierto que evalúa la combinación de nivolumab® (nivolumab) más Yervoy® (ipilimumab) en comparación con la monoterapia con lenvatinib o sorafenib elegida por el investigador en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) irresecable o avanzado que no han recibido tratamiento sistémico previo.⁷ En el ensayo, 668 pacientes fueron aleatorizados para recibir nivolumab más Yervoy Infusión intravenosa (nivolumab 1mg/kg con Yervoy 3 mg/kg cada tres semanas durante un máximo de cuatro dosis, seguidas de nivolumab monoterapia 480 mg cada cuatro semanas hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o durante una duración máxima de dos años), o lenvatinib como agente único (8 mg por vía oral al día, si el peso corporal <60 kg, o 12 mg por vía oral al día, si el peso corporal ≥60 kg) o sorafenib (400 mg por vía oral dos veces al día) en el grupo de control.^1,5 El criterio de valoración principal del ensayo es la supervivencia general, y los criterios de valoración secundarios clave incluyen la tasa de respuesta objetiva y el tiempo transcurrido hasta el deterioro de los síntomas.¹ El estudio no fue diseñado para comparar de forma independiente nivolumab más Yervoy vs. lenvatinib o nivolumab más Yervoy vs. sorafenib.¹ 

Seleccione el perfil de seguridad de CheckMate-9DW 

El análisis de seguridad en CheckMate-9DW incluyó a 657 pacientes, de los cuales 332 recibieron nivolumab más Yervoy.¹ Se produjeron reacciones adversas graves en el 53% de los pacientes tratados con nivolumab más Yervoy.¹ Las reacciones adversas graves no relacionadas con el hígado más frecuentes notificadas en el ≥2% de los pacientes que recibieron nivolumab con Yervoy fueron diarrea/colitis (4,5%), hemorragia gastrointestinal (3%) y erupción cutánea (2,4%). Se produjeron reacciones adversas graves relacionadas con el hígado en el 17% de los pacientes tratados con nivolumab en combinación con Yervoy, incluyendo eventos de grado 3-4 en el 16% de los pacientes. Las reacciones adversas graves relacionadas con el hígado de todos los grados notificadas con mayor frecuencia en el ≥1% de los pacientes que recibieron nivolumab en combinación con Yervoy fueron hepatitis inmunomediada (3%), aumento de AST/ALT (3%), insuficiencia hepática (2,4%), ascitis (2,4%) y hepatotoxicidad (1,2%).¹ Las reacciones adversas más comunes notificadas en el >20% de los pacientes tratados con nivolumab más Yervoy fueron erupción cutánea, prurito, fatiga y diarrea. Se produjeron reacciones adversas mortales en 12 (3,6%) pacientes que recibieron nivolumab más Yervoy; estos incluyeron 4 (1,2%) pacientes que murieron debido a hepatitis inmunomediada o autoinmune y 4 (1,2%) pacientes que murieron por insuficiencia hepática.¹ Se produjo una interrupción permanente debido a una reacción adversa en el 27% de los pacientes tratados con nivolumab en combinación con Yervoy. Las reacciones adversas que condujeron a la interrupción permanente en el >1% de los pacientes incluyeron hepatitis inmunomediada (1,8%), diarrea/colitis (1,8%) e insuficiencia hepática (1,2%).¹ 

Acerca del carcinoma hepatocelular

El carcinoma hepatocelular (CHC) es un tipo de cáncer primario de hígado y es la forma más común de cáncer de hígado en adultos.² El cáncer de hígado es la sexta causa principal de muertes por cáncer en los Estados Unidos.⁸ El CHC a menudo se diagnostica en una etapa avanzada y generalmente se asocia con un pronóstico precario con opciones de tratamiento efectivas limitadas.^5,9,10 Alrededor de 42,240 personas en los Estados Unidos serán diagnosticadas y alrededor de 30,090 personas morirán de cáncer de hígado en 2025.³ Las tasas de incidencia de cáncer de hígado se han triplicado en los Estados Unidos desde 1980 y las muertes se han duplicado desde entonces.³ El CHC generalmente se desarrolla en pacientes con infección por el virus de la hepatitis o cirrosis.¹¹ Si bien la mayoría de los casos de CHC son causados por infecciones por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C, la prevalencia del síndrome metabólico y la esteatohepatitis asociada a la disfunción metabólica está aumentando y se espera que contribuya al aumento de las tasas de CHC.¹¹

INDICACIONES

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con YERVOY® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con carcinoma hepatocelular (CHC) irresecable o metastásico.

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con YERVOY® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma hepatocelular (CHC) irresecable o metastásico que han sido tratados previamente con sorafenib. 

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE

Reacciones adversas graves y mortales mediadas por el sistema inmunitario

Es posible que las reacciones adversas inmunomediadas enumeradas en este documento no incluyan todas las posibles reacciones adversas inmunomediadas graves y mortales.

Las reacciones adversas inmunomediadas, que pueden ser graves o mortales, pueden ocurrir en cualquier sistema de órgano o tejido. Si bien las reacciones adversas inmunomediadas generalmente se manifiestan durante el tratamiento, también pueden ocurrir después de la interrupción de OPDIVO o YERVOY. La identificación y el tratamiento tempranos son esenciales para garantizar el uso seguro de nivolumab o YERVOY y YERVOY. Vigilar los signos y síntomas que pueden ser manifestaciones clínicas de reacciones adversas subyacentes inmunomediadas. Evalúe las químicas clínicas, incluidas las enzimas hepáticas, la creatinina, el nivel de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y la función tiroidea al inicio y periódicamente durante el tratamiento con nivolumab y antes de cada dosis de YERVOY. En los casos de sospecha de reacciones adversas inmunomediadas, se debe iniciar un estudio adecuado para excluir etiologías alternativas, incluida la infección. Instituir el manejo médico con prontitud, incluyendo la consulta especializada según corresponda.

Suspender o suspender permanentemente el tratamiento con nivolumab y YERVOY, dependiendo de la gravedad (consulte la sección 2 Dosis y administración en la información de prescripción completa adjunta). En general, si se requiere la interrupción o interrupción de OPDIVO y YERVOY o YERVOY, administrar tratamiento sistémico con corticosteroides (1 a 2 mg/kg/día de prednisona o equivalente) hasta que mejore a Grado 1 o menos. Tras la mejora a Grado 1 o menos, inicie la reducción gradual de los corticosteroides y continúe disminuyendo durante al menos 1 mes. Considerar la administración de otros inmunosupresores sistémicos en pacientes cuyas reacciones adversas inmunomediadas no se controlan con tratamiento con corticosteroides. A continuación, se analizan las pautas de manejo de la toxicidad para las reacciones adversas que no necesariamente requieren esteroides sistémicos (p. ej., endocrinopatías y reacciones dermatológicas).

Neumonitis inmunomediada

OPDIVO y YERVOY pueden causar neumonitis inmunomediada. La incidencia de neumonitis es mayor en los pacientes que han recibido radiación torácica previa. En los pacientes que recibieron nivolumab 1 mg/kg con 3 mg/kg de YERVOY cada 3 semanas, se produjo neumonitis inmunomediada en el 7% (31/456) de los pacientes, incluidos los de grado 4 (0,2 %), 3 (2,0 %) y 2 (4,4 %). En los pacientes que recibieron nivolumab 1 mg/kg con 3 mg/kg de YERVOY cada 3 semanas, se produjo neumonitis inmunomediada en el 7% (31/456) de los pacientes, incluidos los de grado 4 (0,2 %), 3 (2,0 %) y 2 (4,4 %).

Colitis inmunomediada 

OPDIVO y YERVOY pueden causar colitis inmunomediada, que puede ser mortal. Un síntoma común incluido en la definición de colitis fue la diarrea. Se han notificado casos de infección/reactivación por citomegalovirus (CMV) en pacientes con colitis inmunomediada refractaria a los corticosteroides. En los casos de colitis refractaria a los corticosteroides, se debe considerar la repetición de la prueba diagnóstica infecciosa para excluir etiologías alternativas. En los pacientes que recibieron 1 mg/kg de nivolumab con 3 mg/kg de YERVOY cada 3 semanas, se presentó colitis inmunomediada en el 25% (115/456) de los pacientes, incluidos los de grado 4 (0,4 %), 3 (14 %) y 2 (8 %).

Hepatitis inmunomediada y hepatotoxicidad

OPDIVO y YERVOY pueden causar hepatitis inmunomediada. En los pacientes que recibieron 1 mg/kg de nivolumab con 3 mg/kg de YERVOY cada 3 semanas, se presentó hepatitis inmunomediada en el 15% (70/456) de los pacientes, incluidos los de grado 4 (2,4 %), 3 (11 %) y 2 (1,8 %).

Endocrinopatías inmunomediadas

OPDIVO y YERVOY pueden causar insuficiencia suprarrenal primaria o secundaria, hipofisitis inmunomediada, trastornos tiroideos inmunomediados y diabetes mellitus tipo 1, que puede presentarse con cetoacidosis diabética. Suspenda la administración de nivolumab y YERVOY en función de la gravedad (consulte la sección 2 Dosis y administración en la información de prescripción completa adjunta). Para la insuficiencia suprarrenal de grado 2 o superior, inicie el tratamiento sintomático, incluido el reemplazo hormonal según esté clínicamente indicado. La hipofisitis puede presentarse con síntomas agudos asociados con el efecto de masa, como dolor de cabeza, fotofobia o defectos del campo visual. La hipofisitis puede causar hipopituitarismo; Iniciar el reemplazo hormonal según esté clínicamente indicado. La tiroiditis puede presentarse con o sin endocrinopatía. El hipotiroidismo puede seguir al hipertiroidismo; Iniciar el reemplazo hormonal o el tratamiento médico según esté clínicamente indicado. Monitorear a los pacientes para detectar hiperglucemia u otros signos y síntomas de diabetes; Iniciar el tratamiento con insulina según indicación clínica.

En los pacientes que recibieron nivolumab 1 mg/kg con 3 mg/kg de YERVOY cada 3 semanas, se presentó insuficiencia suprarrenal en el 8% (35/456), incluyendo grado 4 (0,2%), grado 3 (2,4%) y grado 2 (4,2%).

 En los pacientes que recibieron nivolumab 1 mg/kg con 3 mg/kg de YERVOY cada 3 semanas, se produjo hipofisitis en el 9% (42/456), incluyendo grado 3 (2,4%) y grado 2 (6%).

En los pacientes que recibieron nivolumab 1 mg/kg con 3 mg/kg de YERVOY cada 3 semanas, se produjo hipertiroidismo en el 9% (42/456) de los pacientes, incluyendo grado 3 (0,9%) y grado 2 (4,2%).

En los pacientes que recibieron nivolumab 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg cada 3 semanas, se produjo hipotiroidismo en el 20% (91/456) de los pacientes, incluyendo grado 3 (0,4%) y grado 2 (11%).

Nefritis inmunomediada con disfunción renal

OPDIVO y YERVOY pueden causar nefritis inmunomediada.

Reacciones adversas dermatológicas inmunomediadas

El nivolumab puede causar erupción cutánea o dermatitis mediada por el sistema inmunitario. Se ha producido dermatitis exfoliativa, que incluye el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y erupción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) con anticuerpos bloqueantes PD-1/PD-L1. Los emolientes tópicos y/o los corticosteroides tópicos pueden ser adecuados para tratar las erupciones no exfoliativas de leves a moderadas. 

YERVOY puede causar erupción cutánea o dermatitis inmunomediada, incluyendo dermatitis ampollosa y exfoliativa, SJS, TEN y DRESS. Los emolientes tópicos y/o los corticosteroides tópicos pueden ser adecuados para tratar las erupciones cutáneas no ampollosas/exfoliativas de leves a moderadas.

Suspender o suspender permanentemente el tratamiento con nivolumab y YERVOY, dependiendo de la gravedad (consulte la sección 2 Dosis y administración en la información de prescripción completa adjunta).

En los pacientes que recibieron nivolumab 1 mg/kg con 3 mg/kg de YERVOY cada 3 semanas, se produjo erupción cutánea inmunomediada en el 28% (127/456) de los pacientes, incluidos los de grado 3 (4,8%) y 2 (10%).

Otras reacciones adversas mediadas por el sistema inmunitario

Las siguientes reacciones adversas clínicamente significativas mediadas por el sistema inmunitario ocurrieron con una incidencia del <1% (a menos que se indique lo contrario) en pacientes que recibieron nivolumab en monoterapia o nivolumab en combinación con YERVOY, o que se notificaron con el uso de otros anticuerpos bloqueantes de PD-1/PD-L1. Se han notificado casos graves o mortales de algunas de las siguientes reacciones adversas: cardíacas/vasculares: miocarditis, pericarditis, vasculitis; sistema nervioso: meningitis, encefalitis, mielitis y desmielinización, síndrome miasténico/miastenia gravis (incluida la exacerbación), síndrome de Guillain-Barré, paresia nerviosa, neuropatía autoinmune; Ocular: Pueden producirse uveítis, iritis y otras toxicidades inflamatorias oculares; gastrointestinales: pancreatitis que incluye aumentos en los niveles séricos de amilasa y lipasa, gastritis, duodenitis; tejido musculoesquelético y conectivo: miositis/polimiositis, rabdomiólisis y secuelas asociadas que incluyen insuficiencia renal, artritis, polimialgia reumática; endocrino: hipoparatiroidismo; otros (hematológicos/inmunitarios): anemia hemolítica, anemia aplásica, linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH), síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, linfadenitis necrotizante histiocítica (linfadenitis de Kikuchi), sarcoidosis, púrpura trombocitopénica inmunitaria, rechazo de trasplante de órgano sólido, rechazo de otros trasplantes (incluido el injerto de córnea).

Además de las reacciones adversas inmunomediadas enumeradas anteriormente, en los ensayos clínicos de YERVOY en monoterapia o en combinación con OPDIVO, se produjeron las siguientes reacciones adversas inmunomediadas clínicamente significativas, algunas con desenlace mortal, en el <1% de los pacientes, a menos que se especifique lo contrario: sistema nervioso: neuropatía autoinmune (2%), síndrome miasténico/miastenia gravis, disfunción motora; cardiovasculares: angiopatía, arteritis temporal; oculares: blefaritis, epiescleritis, miositis orbitaria, escleritis; gastrointestinales: pancreatitis (1,3%); Otros (hematológicos/inmunes): conjuntivitis, citopenias (2,5%), eosinofilia (2,1%), eritema multiforme, vasculitis por hipersensibilidad, hipoacusia neurosensorial, psoriasis.

Algunos casos de IMAR ocular pueden estar asociados con desprendimiento de retina. Pueden ocurrir varios grados de discapacidad visual, incluida la ceguera. Si la uveítis se presenta en combinación con otras reacciones adversas inmunomediadas, considere un síndrome similar al de Vogt-Koyanagi-Harada, que se ha observado en pacientes que reciben nivolumab y YERVOY, ya que puede requerir tratamiento con corticosteroides sistémicos para reducir el riesgo de pérdida permanente de la visión.

Reacciones relacionadas con la infusión

OPDIVO y YERVOY pueden causar reacciones graves relacionadas con la perfusión. Suspenda el tratamiento con nivolumab y YERVOY en pacientes con reacciones graves (Grado 3) o potencialmente mortales (Grado 4) relacionadas con la perfusión. Interrumpir o disminuir la velocidad de infusión en pacientes con reacciones leves (Grado 1) o moderadas (Grado 2) relacionadas con la infusión. En los pacientes con CHC que recibieron nivolumab 1 mg/kg con 3 mg/kg de YERVOY cada 3 semanas, se produjeron reacciones relacionadas con la perfusión en el 8% (4/49) de los pacientes.

Complicaciones del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas

Pueden ocurrir complicaciones mortales y otras complicaciones graves en pacientes que reciben un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH) antes o después de ser tratados con nivolumab o YERVOY. Las complicaciones relacionadas con el trasplante incluyen la enfermedad hiperaguda de injerto contra huésped (EICH), la EICH aguda, la EICH crónica, la enfermedad venooclusiva hepática (VOD) después del acondicionamiento de intensidad reducida y el síndrome febril que requiere esteroides (sin una causa infecciosa identificada). Estas complicaciones se pueden presentar a pesar de la terapia intermedia entre nivolumab o YERVOY y el TCMH alogénico.

Siga de cerca a los pacientes para detectar indicios de complicaciones relacionadas con el trasplante e intervenga con prontitud. Considerar los beneficios versus los riesgos del tratamiento con nivolumab o YERVOY y YERVOY antes o después de un TCMH alogénico.

Toxicidad embrionario-fetal

Según su mecanismo de acción y los hallazgos de estudios en animales, OPDIVO o YERVOY y YERVOY pueden causar daño fetal cuando se administran a una mujer embarazada. Es probable que los efectos de YERVOY sean mayores durante el segundo y tercer trimestre del embarazo. Informar a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para el feto. Aconsejar a las mujeres en edad reproductiva que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con nivolumab y YERVOY y durante al menos 5 meses después de la última dosis.

Aumento de la mortalidad en pacientes con mieloma múltiple cuando se añade nivolumab a un análogo de la talidomida y dexametasona

En ensayos clínicos aleatorizados en pacientes con mieloma múltiple, la adición de nivolumab a un análogo de la talidomida más dexametasona produjo un aumento de la mortalidad. El tratamiento de pacientes con mieloma múltiple con un anticuerpo bloqueador de PD-1 o PD-L1 en combinación con un análogo de la talidomida más dexametasona no se recomienda fuera de los ensayos clínicos controlados.

Lactación

No hay datos sobre la presencia de nivolumab y YERVOY o YERVOY en la leche materna, los efectos en el niño amamantado o los efectos en la producción de leche. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en los niños amamantados, aconseje a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento y durante 5 meses después de la última dosis.

Reacciones adversas graves

En CheckMate-9DW, se produjeron reacciones adversas graves en el 53% de los pacientes que recibieron nivolumab con YERVOY (n = 332). Las reacciones adversas graves no relacionadas con el hígado más frecuentes notificadas en el ≥2% de los pacientes que recibieron nivolumab con YERVOY fueron diarrea/colitis (4,5%), hemorragia gastrointestinal (3%) y erupción cutánea (2,4%). Se produjeron reacciones adversas graves relacionadas con el hígado en el 17% de los pacientes que recibieron nivolumab con YERVOY, incluidos eventos de grado 3-4 en el 16% de los pacientes. Las reacciones adversas graves relacionadas con el hígado de todos los grados notificadas con mayor frecuencia en el ≥1% de los pacientes que recibieron nivolumab con YERVOY fueron hepatitis inmunomediada (3%), aumento de AST/ALT (3%), insuficiencia hepática (2,4%), ascitis (2,4%) y hepatotoxicidad (1,2%). Se produjeron reacciones adversas mortales en 12 (3,6%) pacientes que recibieron nivolumab con YERVOY; Estos incluyeron 4 (1,2%) pacientes que murieron debido a hepatitis inmunomediada o autoinmune y 4 (1,2%) pacientes que murieron por insuficiencia hepática. En CheckMate-40, se produjeron reacciones adversas graves en el 59% de los pacientes que recibieron nivolumab con YERVOY (n = 49). Las reacciones adversas graves notificadas en el ≥4% de los pacientes fueron pirexia, diarrea, anemia, aumento de la AST, insuficiencia suprarrenal, ascitis, hemorragia esofágica, hiponatremia, aumento de la bilirrubina en sangre y neumonitis.

Reacciones adversas comunes

En CheckMate-9DW, las reacciones adversas más comunes (>20%) en los pacientes que recibieron nivolumab con YERVOY (n = 332) fueron erupción cutánea (36%), prurito (34%), fatiga (33%) y diarrea (25%). En CheckMate-040, las reacciones adversas más frecuentes (≥20%) en los pacientes tratados con nivolumab con YERVOY (n=49) fueron erupción cutánea (53%), prurito (53%), dolor musculoesquelético (41%), diarrea (39%), tos (37%), disminución del apetito (35%), fatiga (27%), pirexia (27%), dolor abdominal (22%), cefalea (22%), náuseas (20%), mareos (20%), hipotiroidismo (20%) y disminución de peso (20%). 

 Consulte la información completa de prescripción de OPDIVO y YERVOY en EE. UU.

Ensayos clínicos y poblaciones de pacientes
CheckMate-9DW – carcinoma hepatocelular, en combinación con YERVOY; CheckMate-040 – carcinoma hepatocelular, en combinación con YERVOY, tras tratamiento previo con sorafenib.

Bristol Myers Squibb: Creando un futuro mejor para las personas con cáncer

Bristol Myers Squibb se inspira en una sola visión: transformar la vida de los pacientes a través de la ciencia. El objetivo de la investigación oncológica de la compañía es ofrecer medicamentos que ofrezcan a cada paciente una vida mejor y más saludable y hacer que la cura sea una posibilidad. Sobre la base de un legado en una amplia gama de cánceres que han cambiado las expectativas de supervivencia para muchos, los investigadores de Bristol Myers Squibb están explorando nuevas fronteras en la medicina personalizada y, a través de plataformas digitales innovadoras, están convirtiendo los datos en conocimientos que agudizan su enfoque. La profunda comprensión de la biología humana causal, las capacidades de vanguardia y las plataformas de investigación diferenciadas posicionan a la compañía de manera única para abordar el cáncer desde todos los ángulos.

El cáncer puede tener un control implacable sobre muchas partes de la vida de un paciente, y Bristol Myers Squibb se compromete a tomar medidas para abordar todos los aspectos de la atención, desde el diagnóstico hasta la supervivencia. Como líder en la atención del cáncer, Bristol Myers Squibb trabaja para empoderar a todas las personas con cáncer para que tengan un futuro mejor.

Acerca del apoyo de acceso al paciente de Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb mantiene su compromiso de brindar asistencia para que los pacientes con cáncer que necesitan nuestros medicamentos puedan acceder a ellos y acelerar el tiempo de la terapia. 

BMS Access Support®, el programa de acceso y reembolso de pacientes de Bristol Myers Squibb, está diseñado para ayudar a los pacientes adecuados a iniciar y mantener el acceso a los medicamentos BMS durante su proceso de tratamiento. BMS Access Support ofrece investigación de beneficios, asistencia para autorización previa y asistencia para copagos para pacientes elegibles con seguro comercial. Puede obtener más información sobre nuestro soporte de acceso y reembolso llamando al Soporte de BMS Access al 1-800-861-0048 o visitando www.bmsaccesssupport.com.

Acerca de la colaboración farmacéutica de Bristol Myers Squibb y Ono

En 2011, a través de un acuerdo de colaboración con Ono Pharmaceutical Co., Bristol Myers Squibb amplió sus derechos territoriales para desarrollar y comercializar nivolumab a nivel mundial, excepto en Japón, Corea del Sur y Taiwán, donde Ono había conservado todos los derechos sobre el compuesto en ese momento. El 23 de julio de 2014, Ono y Bristol Myers Squibb ampliaron aún más el acuerdo de colaboración estratégica de las compañías para desarrollar y comercializar conjuntamente múltiples inmunoterapias, como agentes únicos y regímenes combinados, para pacientes con cáncer en Japón, Corea del Sur y Taiwán.

Acerca de Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb es una compañía biofarmacéutica global cuya misión es descubrir, desarrollar y ofrecer medicamentos innovadores que ayuden a los pacientes a vencer enfermedades graves. Para obtener más información sobre Bristol Myers Squibb, visítanos en BMS.com o síguenos en LinkedIn, X, YouTube, Facebook e Instagram. 

Declaración de advertencia con respecto a las declaraciones prospectivas

Este comunicado de prensa contiene “declaraciones prospectivas” dentro del significado de la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995 con respecto a, entre otras cosas, la investigación, el desarrollo y la comercialización de productos farmacéuticos. Todas las declaraciones que no son declaraciones de hechos históricos son, o pueden considerarse como tales, declaraciones prospectivas. Dichas declaraciones prospectivas se basan en las expectativas y proyecciones actuales sobre nuestros resultados financieros, metas, planes y objetivos futuros e implican riesgos, suposiciones e incertidumbres inherentes, incluidos factores internos o externos que podrían retrasar, desviar o cambiar cualquiera de ellos en los próximos años, que son difíciles de predecir, pueden estar fuera de nuestro control y podrían causar nuestros resultados financieros futuros.  metas, planes y objetivos que difieran materialmente de los expresados o implícitos en las declaraciones. Estos riesgos, suposiciones, incertidumbres y otros factores incluyen, entre otros, si Opdivo® (nivolumab) más Yervoy^® (ipilimumab) para las indicaciones adicionales descritas en este comunicado tendrán éxito comercial, cualquier aprobación de comercialización, si se otorga, puede tener limitaciones significativas en su uso, y que la aprobación continua del tratamiento combinado para tales indicaciones puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en la confirmación. Ensayos. No se puede garantizar ninguna declaración prospectiva. Las declaraciones prospectivas en este comunicado de prensa deben evaluarse junto con los muchos riesgos e incertidumbres que afectan el negocio y el mercado de Bristol Myers Squibb, particularmente aquellos identificados en la declaración de advertencia y la discusión de factores de riesgo en el Informe anual de Bristol Myers Squibb en el Formulario 10-K para el año finalizado el 31 de diciembre de 2024, actualizado por nuestros Informes Trimestrales posteriores en el Formulario 10-Q,  Informes actuales en el Formulario 8-K y otras presentaciones ante la Comisión de Bolsa y Valores. Las declaraciones prospectivas incluidas en este documento se realizan solo a partir de la fecha de este documento y, salvo que la ley aplicable exija lo contrario, Bristol Myers Squibb no asume ninguna obligación de actualizar o revisar públicamente ninguna declaración prospectiva, ya sea como resultado de nueva información, eventos futuros, cambios en las circunstancias o de otro tipo.

Referencias

1. Información sobre la prescripción de  nivolumab (nivoluma).Información del producto Opdivo en EE. UU. Última actualización: abril de 2025. Princeton, NJ: Bristol Myers Squibb Company.
2. Sociedad Americana Contra El Cáncer. ¿Qué es el cáncer de hígado? Disponible en https://www.cancer.org/cancer/types/liver-cancer/about/what-is-liver-cancer.html. Consultado el 21 de febrero de 2025.
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